透視抑郁癥(2)

　　如果做不到釜底抽薪的話，很多人會選擇揚(yáng)湯止沸。研究顯示，酒精可以間接抑制藍(lán)斑核，從而暫時緩解焦慮感，這是“何以解憂，唯有杜康”的生物學(xué)基礎(chǔ)。然而“舉杯消愁愁更愁”，這種抑制作用會由于生物對酒精的反應(yīng)而逐漸消失，從而導(dǎo)致人們過量飲酒。焦慮是現(xiàn)代社會引發(fā)酗酒行為的主要原因之一，而酗酒在WHO公布的使人致殘或使人失去勞動能力的疾病中處于前十位。

　　壓力激素的影響

　　■經(jīng)感官進(jìn)入大腦皮質(zhì)⑴的環(huán)境信息，如果被認(rèn)為是一個威脅，戰(zhàn)斗或者逃跑系統(tǒng)就將被激活。

　　■大腦皮質(zhì)激活杏仁體⑵

　　■前意識的信息也可能從不同的途徑先行引發(fā)杏仁體的活性⑶

　　■杏仁體釋放出CRH，刺激腦干⑷，并通過脊髓激活交感神經(jīng)系統(tǒng)⑸。

　　■腎上腺受到交感神經(jīng)的刺激，其髓質(zhì)部分釋放腎上腺素；

　　■杏仁體還通過垂體釋放激素ACTH到血液中而引發(fā)腎上腺釋放壓力激素。這兩種激素作用于肌肉、心臟和肺臟⑹，讓身體做好準(zhǔn)備。

　　■如果壓力持久存在，壓力激素會誘發(fā)藍(lán)斑核⑺釋放NE進(jìn)一步刺激杏仁體⑻，導(dǎo)致更多CRH的產(chǎn)生⑼，這個反饋導(dǎo)致更多的壓力激素產(chǎn)生。

　　抑郁癥和去甲腎上腺素這類腦神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系，在上個世紀(jì)的50年代的早期開始被關(guān)注。當(dāng)時有兩種藥物的副作用和抑郁有關(guān)，一是高血壓患者服用的降壓藥利血平導(dǎo)致了約15%的患者抑郁，如此超乎尋常的比例立刻獲得了廣泛關(guān)注。二是在接受結(jié)核治療的患者中，一種治療結(jié)核的藥物卻具有改善抑郁癥患者的情緒的作用。兩相對照，人們發(fā)現(xiàn)這兩種藥物對大腦中的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度（如去甲腎上腺素）的影響恰好相反，利血平降低腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，而抗結(jié)核藥則可以抑制腦內(nèi)單胺氧化酶對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的破壞，從而可以相對增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。對此進(jìn)行的研究促使哈佛大學(xué)的JosehJ.Schildkraut提出關(guān)于抑郁癥的情緒障礙的去甲腎上腺素假說。該假說認(rèn)為藍(lán)斑核中分泌去甲腎上腺素的神經(jīng)元細(xì)胞，和抑郁癥關(guān)系密切。此類細(xì)胞對大腦各腦區(qū)均有影響，尤其是對情緒調(diào)節(jié)起重要作用的邊緣系統(tǒng)。一種可選擇性阻斷去甲腎上腺素重攝入的藥物對抑郁癥患者的治療所取得的成功，增加了這個假說的分量。

　　今天我們對相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁癥的關(guān)系了解得更加深入，簡要言之，這一切都和壓力激素有關(guān)系。壓力激素刺激藍(lán)斑核，起初過度興奮的藍(lán)斑核讓我們覺得如坐針氈，而長時間的興奮最終將耗竭藍(lán)斑核中的去甲腎上腺素，從而導(dǎo)致抑郁。尼古丁似乎可以增加大腦中的去甲腎上腺素的含量，這就是為什么戒煙如此困難。由于戒煙而導(dǎo)致的暫時去甲腎上腺素水平的降低，很容易引發(fā)抑郁而導(dǎo)致人們放棄，你必須忍耐直到大腦產(chǎn)生足夠的去甲腎上腺素。

　　少量的壓力激素可以激活大腦中的獎賞中樞，而長時期的刺激則可因多巴胺的過度損耗而使得獎賞中樞失去反應(yīng)，你不再獲得像成就感這樣的感覺，這容易讓人喪失正確的自我評價。同時中縫核釋放的血清素（5-羥色胺）也刺激藍(lán)斑核分泌去甲腎上腺素，但長時間的壓力激素刺激也會降低中縫核分泌血清素的量，從而進(jìn)一步降低腦中的去甲腎上腺素水平。如果困境無法擺脫，最終會耗竭大腦中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，沒有這些神經(jīng)遞質(zhì)的刺激，大腦將無法行使正常功能，此時機(jī)體將陷入被動、退縮和消極的狀態(tài)中。抑郁癥患者常常被一種深深的無助感所糾纏，這種認(rèn)為自己一無是處是個無用之人的主觀感受，就是由多巴胺和去甲腎上腺素水平降低所致。

　　更糟糕的是，壓力激素的長期慢性過度分泌，還將使大腦發(fā)生廣泛性萎縮，其中邊緣系統(tǒng)的海馬區(qū)以及藍(lán)斑核的受損格外顯著，這是由于壓力激素抑制神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用所引起的。長期抑郁癥患者的學(xué)習(xí)和記憶能力障礙就和海馬區(qū)受損有關(guān)系。而藍(lán)斑核受損，將直接導(dǎo)致去甲腎上腺素水平的過度下降，而誘發(fā)重度抑郁，可能促使患者自殺。由于女性藍(lán)斑核中的神經(jīng)元死亡速度比男性的高，大腦中的去甲腎上腺素的平均水平低于男性，這導(dǎo)致女性比男性更容易抑郁，一般情況下男女抑郁癥的比例是1:2。但這個比例受到文化和習(xí)俗的影響，在智利的圣地亞哥，女性患抑郁癥的風(fēng)險則是男性的5倍，而不是一般的2倍。

　　當(dāng)然不是所有的抑郁癥都和壓力激素有關(guān)系，某些人由于遺傳或者我們尚不明白的原因，并沒有HPA軸的過度興奮，僅僅因?yàn)閱渭兊娜狈ρ�清素和去甲腎上腺素而導(dǎo)致抑郁。擺脫輕度抑郁，最簡單的方法是適度的體育鍛煉，充足的陽光，以及一份甜食。而比較嚴(yán)重的抑郁狀態(tài)則需要藥物幫助，根據(jù)臨床統(tǒng)計對抑郁癥越早治療其復(fù)發(fā)的可能性就越小，治療時間也越短。目前的抗抑郁藥物，主要是通過間接增加大腦中的去甲腎上腺素和血清素的含量來治療抑郁癥，比如百憂解和怡諾斯等，不過這些藥物都有相應(yīng)的副作用，應(yīng)該在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用，切勿自行服用。研究人員也試圖利用基因療法來治療抑郁癥，比如抑制杏仁核中引起麻煩的基因表達(dá)或者將產(chǎn)生分解壓力激素的酶的基因?qū)�入海馬中，以減輕甚至消除它對海馬的傷害，從而避免學(xué)習(xí)能力和記憶力下降。

　　對抑郁癥的研究不僅為研發(fā)新的治療藥物提供了思路，而且也讓我們知曉在意識層面以下究竟發(fā)生了什么。一旦我們明白發(fā)生了什么，或者將會發(fā)生什么，就可以促使我們更早的采取有效行動來避免事情變得更糟。更重要的是這種了解，將賦予我們更多的同情心，并且也可以極大的消除我們求醫(yī)服藥的顧慮。這就如同缺乏維生素C導(dǎo)致牙齦出血時，你不會拒絕來一份水果。而只有維持好我們身心的狀態(tài)，才能夠直面慘淡的人生。

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